Cell重磅：解决了近百年难题！深入研究发现“一晃而过”记忆的潜在机理

从阅读报社到横穿繁忙的十字路口，人类文明普遍用作功用性。功用性是一种对的资讯进行暂时加工和贮存的容量受限的记忆系统，在许多繁复的观念活激之中起重要关键作用。不够准确地说，功用性是（1）在无法感觉转换成的情况下，从几秒钟到几分钟临时磁盘与目标无关的的资讯的战斗能力，而（2）将这些的资讯用作有目的的自觉，维护（例如，记住报社上的前名言）和操纵（预期接下来可能会发生什么）。

这种双重操作过程必需相对的注意力和观念需求，并且与智力和高级管理职能无关联。功用性身心在学习身心，衰老，注意力缺点多激身心（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神分裂症之中尤为突出。

一时期病变研究者（1936年）确实有了前额果皮层（PFC）在功用性之中的原则上关键作用。随后在灵长类激物和啮齿类激物之中进行了骨骼肌生理学研究者。研究者确实有了一个与功用性无关的骨骼肌关联：大脑骨骼肌元的长时间灯丝。这种长时间灯丝长时间数秒至数分钟之久，令人难以置信，因为它远远将近了单个骨骼肌元的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管进行了数十年的研究者，但我们对产生这种长时间活激的脑系统考虑到共识。一些模型提出异议了细胞全方位操作过程，而另一些模型则提出异议了局部的前馈或患活性或远距离环路。人们对长时间活激限于的系统也越来越非常重视，比如说是考虑到多工程建设磁盘和抗干扰性不强。因此，必需不够非常简单的模型。

过去，无偏倚的遗传基因判别方法是阐明可以将骨骼肌生理学和行径联系紧紧的原则上分子系统的基础。尽管它们兼具不强盛的功用，但无脊椎激物之中这些关键性的突变判别方法受到（1）判别分辨率和（2）无法检验高阶观念操作过程（如选择性注意和功用性）的限制。

从这些方法之中汲取灵感，并应对明显的局限性，研究者人员们在这里用作多样性近交（DO）能源在遗传基因多样性血清之中进行了实有量基因型突变座（QTL）实有位。每只DO血清代表特异性的独特镶嵌体，并兼具相对的杂合性。它们共同为成像突变判别包括了理想的游戏平台。因此，DO和其他遗传基因多样性队列已用作一系列研究者之中，这些研究者将遗传基因突变座与多种基因型无关联。这种能源的出现，连同突变编辑和判别新科技的同时飞跃，为无偏探险功用性的分子和骨骼肌环路系统包括了新的机可能会。

在这里，研究者人员在功用性目标之中对约200只DO血清进行了表型分析，并在5号染色体上认实有出了比如说是在的QTL。通过突变表达，功用丧失和行径研究者进一步检查了该突变座，发现了一个编码孤儿G蛋白偶联激素Gpr12的突变，该突变是功用性所必需的，并且可以在功用上促成功用性。

随后的分子，细胞和细胞内成像研究者共同暗示，GPR12实有坐落丘脑大脑骨骼肌元的神经纤维之中，促成了活激依赖性锌质子化，并使丘脑大脑实时赞成行径表现。这些结果突出了依赖Gpr12的丘脑对功用性的重要成就。

参考消息：10.1016/j.cell.2020.09.011